Phoebe Newman „Czynniki stylu życia, takie jak palenie, ćwiczenia i dieta, wpływają na nasz rozwój choroby Alzheimera, a praca nad ich rozwiązaniem jest pozytywnym sposobem na zmniejszenie naszego ryzyka” – dodała. „Jednak 60-80% ryzyka choroby zależy od naszych genów, dlatego musimy nadal szukać przyczyn biologicznych i opracowywać bardzo potrzebne terapie dla milionów dotkniętych chorobą ludzi na całym świecie”.
Nieznane wcześniej geny sugerują dodatkowe szlaki progresji choroby oprócz dobrze znanego genu APOE e4 lub rozwoju białek amyloidowych beta i tau, dwóch odrębnych białek, które gromadzą się w mózgu z druzgocącymi skutkami postępu choroby Alzheimera.
„Tworzenie obszernej listy genów powodujących ryzyko choroby Alzheimera jest jak układanie puzzli i chociaż ta praca nie daje nam pełnego obrazu, zapewnia cenne ramy dla przyszłego rozwoju” – powiedziała dr Susan Koolhaas. , reżyser. Z badań w Alzheimer’s Research UK, która nie była zaangażowana w badania.
Badanie wykazało, że wiele nowo odkrytych genów koncentruje się na bardzo szczegółowych interakcjach między białkami w organizmie, które kontrolują sposób, w jaki stan zapalny i układ odpornościowy uszkadzają komórki mózgowe.
Eksperci twierdzą, że odkrycie zapewni naukowcom potencjalne nowe cele leczenia, leków i zmian stylu życia, które mogą zmniejszyć ryzyko śmiertelnych chorób mózgu.
„Przyszłością choroby Alzheimera jest medycyna precyzyjna i profilaktyka” – powiedział dr Richard Isaacson, dyrektor Kliniki Profilaktyki Alzheimera w Centrum Zdrowia Mózgu w Schmidt School of Medicine na Florida Atlantic University.
„Ten artykuł daje nam wiele narzędzi w naszym zestawie narzędzi, które ostatecznie są ukierunkowane bardziej precyzyjnie na chorobę Alzheimera” – powiedział Isaacson, który nie był zaangażowany w badanie.
Nowe szlaki chorobowe
W ramach globalnego badania przeanalizowano genomy 111 326 osób z klinicznie zdiagnozowaną chorobą Alzheimera i porównano je z genami 677 663 osób zdrowych poznawczo. Genom został udostępniony przez kliniki w ponad 15 państwach członkowskich UE, Argentynie, Australii, Brazylii, Kanadzie, Islandii, Nigerii, Nowej Zelandii, Wielkiej Brytanii i Stanach Zjednoczonych.
W badaniu zidentyfikowano 75 genów związanych ze zwiększonym ryzykiem choroby Alzheimera, z których 33 były już znane. Lata badań potwierdziły również rolę amyloidu beta i tau.
Spośród 42 nowych genów powiązanych z chorobą Alzheimera kilka skupiło się na kilku podejrzanych, ale niepewnych ścieżkach progresji choroby. Jedną z takich ścieżek jest układ odpornościowy organizmu, który ma chronić nas przed inwazją zarazków.
Szereg genów powiązano z regulatorem odporności zwanym LUBAC, którego organizm potrzebuje, aby aktywować geny i zapobiegać śmierci komórek. Badanie wykazało również, że mikroglej, komórki odpornościowe w mózgu, których zadaniem jest „wyrzucanie śmieci” – usuwanie uszkodzonych neuronów – odgrywają główną rolę u osób z chorobą Alzheimera.
Niektóre z nowo odkrytych genów mogą powodować, że mikroglej będzie mniej wydajny, „co może przyspieszyć chorobę” – powiedział Williams.
Inny ważny szlak, jak wynika z badania, obejmuje geny powiązane ze stanem zapalnym. Organizm wykorzystuje stan zapalny jako mechanizm obronny do zabijania patogenów, ale odgrywa również rolę w usuwaniu uszkodzonych komórek.
Jednym z białek, które wyróżniło się w badaniu, był czynnik martwicy nowotworu alfa, wytwarzany przez układ odpornościowy w celu regulacji stanu zapalnego. Badanie wykazało grupę genów powiązanych z TNF, jak to się nazywa. Chociaż prawdziwą rolą substancji chemicznej jest budowanie mechanizmów obronnych organizmu do walki, jest ona również czynnikiem wywołującym wiele chorób autoimmunologicznych, w których organizm sam się odwraca, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, choroba Leśniowskiego-Crohna i cukrzyca typu 1.
Podczas badania odkryto dodatkowe złożone interakcje genetyczne, z których wszystkie jasno pokazują, że „Alzheimer jest chorobą wieloczynnikową, składającą się z różnych chorób i każdy ma swoją własną ścieżkę” – powiedział Isaacson.
„Lekarze zawsze mówią: »Kiedy widzisz kogoś z chorobą Alzheimera, widzisz kogoś z chorobą Alzheimera”. Choroba wygląda inaczej i rozwija się inaczej u różnych osób, powiedział.
popularny przypadek?
Innym głównym spostrzeżeniem badania było to, że zaburzenia mózgu, takie jak choroba Parkinsona, otępienie czołowo-skroniowe, choroba ciał Lewy’ego i stwardnienie zanikowe boczne mogą mieć tę samą podstawę genetyczną: „Ogólnie rzecz biorąc, dane te mogą podkreślać potencjalną ciągłość między chorobami neurodegeneracyjnymi” – czytamy w badaniu.
Kilian Newtis, neurolog specjalizujący się w zapobieganiu chorobie Alzheimera i Parkinsona w Weill Cornell Medicine i New York Presbyterian, powiedział.
„To potwierdza, że może istnieć większa komunikacja między tymi procesami chorobowymi, niż wcześniej sądziliśmy” – powiedział Newtis, który nie był zaangażowany w badanie.
„Młodzi ludzie mogą mieć podobne podstawowe ryzyko genetyczne i mogą prowadzić do choroby Parkinsona u jednej osoby i choroby Alzheimera u innej” – powiedziała. „Właściwie to jest mniej ważne. Liczy się zrozumienie, że to właśnie dzieje się nie tak z ich ciałami, więc zacznijmy wcześnie i kierujmy się tą ścieżką”.
Tworząc ten pełniejszy obraz ryzyka genetycznego – który musi zostać wyjaśniony i zidentyfikowany w przyszłych badaniach – autorzy badania opracowali również „nowy system punktacji do przewidywania ryzyka choroby Alzheimera” Tara Spears-Jones, zastępca dyrektora z University of Edinburgh Brain Sciences Discovery Center, powiedział w oświadczeniu.
„To narzędzie będzie przydatne dla naukowców, ale prawdopodobnie nie zostanie użyte w najbliższym czasie w przypadku osób, które nie uczestniczą w badaniach klinicznych” – powiedział Spiers-Jones, który nie był zaangażowany w badanie.
Badacze kliniczni, tacy jak Isaacson i Niotis, wiedzą, że takie narzędzie jest dokładnie tym, czego chcą pacjenci martwią się o zdrowie swojego mózgu.
Ludzie chcą wiedzieć „Jakie są moje szanse?” Następnie „Co mogę z tym zrobić?”, zapytał Isaacson. „Nie dzisiaj, ale w niedalekiej przyszłości będziemy w stanie dokładniej obliczyć prawdopodobieństwo wystąpienia choroby Alzheimera lub innej choroby mózgu, a to pozwoli pomoc w starannym zarządzaniu medycyną i stylem życia.”
